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项目名称:大肠癌新型γδT免疫细胞亚群的发现及临床意义

项目第一完成单位:医学院附属第二医院 项目负责人:黄建

项目简介

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恶性肿瘤发生发展涉及各类免疫细胞的广泛参与,其中γδT细胞及其亚群作为连接先天性和获得性免疫的桥梁,因不受MHC限制等并参与肠道粘膜免疫而备受重视。迄今,有关γδT细胞及其亚群在人类肿瘤包括大肠癌中的作用及其临床生物学意义未见报道,因此探明促进肿瘤发生发展的关键免疫靶细胞及其相关调控机制将为开发新型肿瘤免疫治疗提供可能。2013年Science杂志曾将肿瘤免疫治疗评为年度十大科学突破之首。本项目围绕多发重大疾病---大肠癌(发病率及死亡率均列恶性肿瘤第三位)开展临床基础研究。鉴于大肠癌关键炎症因子IL-17的主要来源存在争议,现有小鼠肠癌模型研究认为IL-17主要来源于辅助T细胞即Th17(Nature 491: 254-258),但缺乏人大肠癌研究。我们团队针对这一重要科学问题,以160例大肠癌新鲜组织为对象,致力于鉴定、解析新型γδT17细胞在肿瘤免疫抑制微环境中的作用,取得了重要创新性成果:

1. 首次开展γδT及其亚群在人肿瘤中的研究,并证明新型γδT17细胞与人大肠癌临床病理不良指标如TNM分期晚、淋巴及血管侵犯等呈正相关,高γδT17细胞指示临床预后差;

2.首次发现γδT17细胞是人大肠癌关键炎症因子IL-17的主要来源和促进肿瘤进展的关键细胞,而非人们推测的Th17,改变了传统观念。

3率先研究人γδT17细胞在肿瘤局部免疫抑制微环境中的作用及机制,首次阐明了以γδT17细胞为核心的infDC/γδT17/MDSCs免疫调控轴促进肿瘤进展的关键作用机制;

4.首先构建了高肿瘤杀伤力γδT Vδ1T细胞的新体外扩增体系,为逆转γδT17细胞介导的免疫抑制提供技术保障。
本研究填补了γδT17细胞在人类肿瘤研究的空白,明确了γδT17细胞促进大肠癌进展的关键作用机制,为靶向干预γδT17进而改造其免疫抑制微环境来防治肿瘤提供了新靶点和思路。

研究成果以封面论文(国人首次)发表于Cell系列期刊《Immunity》(IF为20)并受邀于《OncoImmunology》发表述评,至今已被国际知名肿瘤和免疫核心SCI期刊他引18次,先后被浙江卫视、光明日报、新华日报、健康报、浙江日报、钱江晚报、杭州日报、生物谷、凤凰在线等国内外媒体公开报道并受到广泛关注及好评。
 

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项目团队

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  黄建教授团队基于国家肿瘤学重点学科等,重点开展大肠癌及γδT细胞研究,主持973计划(前期)、6项国家基金、国家重大新药创制等。获大肠癌研究国家科技进步二等奖及省一、二等奖等,论著以通讯或第一作者在Immunity、PNAS、Carcinogenesis、Oncoimmunology等发表。

  

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