项目第一完成单位:浙江大学医学部 项目合作单位:第二军医大学、南方模式动物中心 项目负责人:鲁林荣
机体免疫系统依赖各种高度分化的免疫细胞来抵御外界微生物的感染。其中,T淋巴细胞在免疫反应中担当重要的角色,它们能直接杀伤病毒感染细胞或肿瘤细胞,或辅助B细胞产生抗体,对特异性抗原产生应答并分泌效应因子等,是机体抵御感染和肿瘤形成的重要细胞亚群。T细胞的功能异常会导致机体免疫功能的紊乱并诱发多种疾病:如先天性T细胞缺陷会导致婴儿细胞免疫功能缺失,易患真菌、病毒、原虫等感染,严重的在3-4个月就会因感染而死亡;同时T细胞免疫缺陷者的肿瘤发病率是正常人100-300倍;而大家熟知的艾滋病就是因为HIV病毒就是通过攻击人体的CD4 T细胞使其丧失功能,进而导致获得性免疫缺陷。 T淋巴细胞在胸腺中发育,该过程受到精细的细胞和分子水平调控。为进一步阐明 T 细胞发育的分子机制,浙江大学鲁林荣教授课题组利用生物信息学筛选和转基因小鼠动物模型,结合分子生物学、细胞生物学和组学分析等技术发现了一个调控T细胞发育的关键分子Tespa1, 并阐明了其在TCR信号传导中的分子机制。
这项研究扩充了我们目前对T细胞发育和T细胞信号传导的认识,同时也为T淋巴细胞相关疾病的临床诊断和治疗提供了新的研究靶点和思路。
本成果以论文形式在国际免疫学权威杂志 《自然—免疫学》 上发表 (2012年5月) ,国际著名免疫学家 Nicholas Gascoigne 在同期杂志上发表了述评,对该成果进行了高度评价,称本研究是该领域一项令人吃惊的发现,认为该研究改变了我们对T细胞发育机制的原有认识。国际著名专业学术评价网站“Faculty 1000" 也对该研究进行了专题评论,认为本研究揭示了一个调控T细胞发育的重要新成员,提示T细胞分化发育存在更为复杂的调控。本发现对于研究人类免疫缺陷的遗传机理也有重要的借鉴意义,为免疫缺陷疾病的预测、诊断和治疗提供了新的分子标志和可能靶标。
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